有机磷酸酯类是难逆性抗胆碱酯酶药,可通过皮肤、呼吸道、消化道吸收,与AChE以共价键结合,生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使AChE失活,导致ACh在体内大量堆积,引起一系列中毒症状。
急性中毒:随中毒的不断加重可依次出现M样、N样以及中枢等症状及中枢症状。中枢症状表现为先兴奋后抑制。
急性中毒的特异解毒药物:胆碱受体阻断药(阿托品)和胆碱酯酶复活药(碘解磷定、氯解磷定)。
中毒的救治。急性中毒患者的救治原则:
1.切断毒源、清除毒物:清洗皮肤应用温水或肥皂水,洗胃可用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水。导泻可用硫酸镁。敌百虫中毒时不用碱性溶液清洗,因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏。对硫磷中毒忌用高锰酸钾,否则可氧化为毒性更大的对硫磷。
2.及时应用解毒药物
(1)阿托品
抢救急性中毒的患者时,须及早、足量、反复注射。
特点:
①迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状。
②部分缓解中枢症状。
③大剂量阿托品阻断神经节受体,对抗N1(NN)症状。
④不阻断N2(NM)受体,对骨骼肌震颤无效。
⑤无复活胆碱酯酶作用,对中度和重度中毒者,须与胆碱酯酶复活药合用。
(2)碘解磷定
中毒早期用药效果较好,治疗慢性中毒则无效。
碘解磷定与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合,将AChE游离,恢复其水解ACh的活性。仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有作用,如经过数小时,磷酰化胆碱酯酶已“老化”,酶活性即难以恢复。
特点:
①可使被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶复活,但乐果中毒则无效。
②能迅速解除肌束颤动。
③对M样症状的缓解作用弱。
④对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用。
⑤无直接对抗乙酰胆碱的作用,故应与阿托品合用,以便及时控制症状。
【练习题】
1. 碘解磷定治疗有机磷中毒的主要机制是:
A.与结合在胆碱酯酶上的磷酰基结合成复合物后脱掉
B与胆碱酯酶结合,保护其不与有机磷酸酯类结合
C.与胆碱能受体结合,使其不受磷酸酯类抑制
D.与乙酰胆碱结合,防止其过度作用
【答案】A。
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